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白癜风的紫外线光疗法

光疗法主要包括可见光疗法、紫外线疗法、红外线疗法及光化学疗法。作为一种有效的治疗手段,光疗目前已广泛应用于多种皮肤病的治疗。紫外线疗法及光化学疗法目前在白癜风的治疗上已有较多应用,并取得较好的疗效

  紫外光谱是电磁波谱的一部分,波长范围100~400nm,属不可见光。根据生物学作用的差异,紫外线分为三个波段:长波紫外线(UVA,波长320~400nm),中波紫外线(UVB,波长280~320nm)和短波紫外线(UVC,波长200~280nm)。紫外线的主要生物学作用与其波长密切相关。在紫外线中UVB又称皮肤红斑区,其波长正好在DNA、蛋白质的吸收峰附近,能够引起DNA和蛋白质损伤,是紫外线中活性最强的波段,可单独用于白癜风的治疗;UVA在阳光中的比例约为UVB的20~100倍,但能量较低,一般不被DNA等生物大分子吸收,照射皮肤后大部分可达真皮,甚至真皮中部,小部分被表皮吸收。UVA又称黑光区,是紫外线促色素形成作用最强的部分,可诱发许多物质发出荧光,是光化学治疗中的主要光源。

  1.作用机制

  (1)通过诱导皮损中浸润的病理性T淋巴细胞凋亡。研究表明,DNA光产物尤其是胸腺嘧啶二聚体的形成是UVB诱导T淋巴细胞凋亡,发挥人体皮肤抗炎作用的光化学基础,而UVA可能主要通过单态氧发挥作用。皮肤中浸润的T淋巴细胞与其他细胞相比,UVB照射后更易发生凋亡。

  (2)通过分泌、调节细胞因子,发挥免疫调节作用:角质形成细胞起源的细胞因子对黑素细胞的生存和活性有重要影响。对黑素细胞具有刺激活性的细胞因子,如:粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、基础成纤维细胞生成因子(b-FGF)和干细胞因子(SCF)具有抑制活性的细胞因子,如IL-6和α-TNF。UVB或UVA照射可影响角质形成细胞可溶性介质的分泌、调节细胞表面受体,通过诱导产生具有抗炎或免疫抑制特性的细胞因子、神经多肽、前列腺素等介质,调节黏附分子、细胞因子及生长因子诸多受体的表达及功能,发挥免疫调节作用。这些因素在白癜风的治疗中可能也有重要作用。研究表明,体内或体外UVB或UVA照射对人体角质形成细胞的细胞问黏附分子(ICAM)-1表达的有效抑制是UV治疗炎症性皮肤疾病的重要途径。ICAM-1是淋巴细胞表面淋巴细胞功能相关抗原-1的反受体,可作为基质与浸润的炎性白细胞结合,光疗可通过抑制ICAM-1表达阻止炎性细胞的缦润。

  (3)对黑素细胞的直接作用:紫外线照射可使照射部位皮肤黑素细胞增殖,酪氨酸酶基因表达增加,黑素细胞表面受体增多。紫外线照射刺激角质形成细胞和垂体释放多种刺激因子,诱导黑素细胞分裂增殖,增加黑素生成,促进黑素细胞树突生长,保护细胞不致程序性死亡。紫外线照射对黑素细胞DNA破坏及破坏DNA的修复均可增强黑素的生成,在培养的黑素细胞中加入小片段DNA呵诱导黑素细胞黑素生成增多,并且与紫外线诱导的反应无差异。紫外线照射后,可能使还原态的黑素转化成氧化态,从而出现立即色素沉着,但这种立即色素沉着可于2~3天后因黑素由氧化态恢复为还原态而消退;而紫外线引起的持久色素沉着则是通过促进黑素细胞的功能实现的,而非黑素细胞的增多直接所致。紫外线照射还可引起远处未受照射的皮肤出现色素加深,但不如照射部位明显。紫外线对白癜风色素恢复的作用机制推测是产生的多种细胞因子包括IL-1、肿瘤坏死因子-a、白三烯等刺激毛囊外毛根鞘多巴胺阴性的无色素黑素细胞增殖、产生黑素并移行到色素脱失部位致色素恢复,同时,紫外线的免疫抑制作用使移行及增殖的黑素细胞免遭破坏也是其重要原因。

  (4)对神经内分泌及精神因素的作用:紫外线照射对神经功能活动的影响在白癜风的治疗中也可能发挥一定的作用。实验中显示小剂量紫外线照射对小鼠的神经功能活动起兴奋作用,大剂量照射则起抑制作用。紫外线照射后的脑电波也发生一定的改变。紫外线照射对自主神经的功能活动也有影响,开始表现为交感神经和副交感神经的紧张力增强,随后紧张力减弱,适量照射可使失去平衡的自主神经功能逐渐恢复正常。紫外线对周围神经特别是皮肤的感受器的作用更为明显。给予红斑剂量照射后,红斑期内的皮肤感觉的阈值降低,红斑消退后,皮肤的感觉阈值上升。

  2.适应证  白癜风、银屑病等。

  3.禁忌证  ①有光敏性疾病患者;②使用光敏性药物者;③以前或目前有皮肤肿瘤者;④以往有皮肤放疗史者;⑤PUVA大剂量累积者;⑥以往有砷摄入者;⑦妊娠或分娩妇女等。

  4.治疗方法  最小红斑量或生物剂量是临床用于紫外线治疗时的剂量单位,即特定光源在一定照射距离时,皮肤产生刚可见红斑所需紫外线照射的时间。理论上每个病人在紫外线治疗前应测定最小红斑量,如因故不能测定最小红斑量的可根据具体光源的平均最小红斑量,结合个体情况,确定初次照射剂量,并根据照射过程中,红斑出现的情况调整照射剂量。常用照射剂量为:亚红斑量、红斑量、超红斑量。治疗时,按皮损范围分为全身或局部照射。全身照射首次剂量为80%的最小红斑量,根据照射后皮肤反应情况,逐渐加量,一般较上次剂量增加20%~30%。局部照射应根据皮损不同部位给予适当的剂量。

  5.临床报道Scherschun L等选择了11例白癜风患者,包括局限型、节段型及泛发型患者,结果7例患者完成了1年试验,其中5例有75%以上皮损恢复,2例有50%左右皮损恢复,其余4例患者由于时间原因未能完成试验,该结果也充分肯定了NBUVB对白癜风的疗效。另有研究者将一组白癜风患者身体两侧皮损进行自身对照研究,结果治疗组照射6个月或60次后色素生成率为42.9%,而对照组为3.3%。他们还观察到躯干和四肢较手足更容易有色素恢复。Njoo等对51例儿童泛发型白癜风用NB-UVB每周2次照射,最长为1年的开放性试验,结果为治疗后活动性评分明显减少(P=0.001),其中有27例(53%)色素再生>75%(平均治疗78.3次,平均累积剂量为91.3J/cm2)。Hamzavi等用随机两侧自身对照试验治疗22例白癜风患者,每周照射3次,共治疗60次或6个月,结果治疗侧色素再生率为42.9%,而未治疗侧仅为3.3%(P<0.001),疗效最好的部位是躯干和四肢的非肢端部位,平均NB-UVB照射的累积剂量为17.3J/cm2。Natta等回顾性分析60例亚裔白癜风患者,以前对各种治疗包括PUVA治疗无效,结果接受NB-UVB照射后有25例患者(42%)面部、躯干和四肢色素再牛达50%以上,且以前未用过PUVA者比用过PUVA者的疗效要好。采用SS~03型紫外线光疗仪对102例白癜风患者进行局部照射治疗2~3个疗程,对白癜风部位的色素生长情况进行评价。结果:痊愈19例,显效64例,好转18例,无效1例,总有效率为81.38%。局限型、散发型、泛发型、肢端型的总有效率分别为96.43%、73.08%、0、55.56%。